Mieloma multiplo: scoperto meccanismo che favorisce il cancro

Uno studio coordinato dall’Università Statale di Milano ha individuato un nuovo meccanismo alla base dello sviluppo del mieloma multiplo. In questo tumore del sangue le plasmacellule, derivate dai linfociti B, proliferano nel midollo osseo e ne alterano profondamente il microambiente, favorendo processi dannosi come il riassorbimento osseo e la formazione di nuovi vasi sanguigni. Il processo, descritto sulla rivista Leukemia, coinvolge le vescicole extracellulari, piccole strutture capaci di trasportare molecole e segnali biologici a distanza.

I ricercatori hanno dimostrato che queste vescicole trasportano in superficie due molecole, Jagged1 e Jagged2, già note per attivare il recettore Notch, coinvolto nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali. La novità è che le vescicole permettono a questo segnale di agire a distanza, estendendo l’influenza del tumore oltre il contatto diretto tra le cellule. Le vescicole contenenti Jagged favoriscono infatti la formazione di nuovi vasi sanguigni e la differenziazione degli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, al cuore del meccanismo patogenetico di questo tipo di cancro. Il fenomeno è stato osservato in esperimenti di laboratorio condotti sia in cellule di mieloma in coltura, sia in embrioni di pesce zebra.

I dati hanno anche fornito un’indicazione su una possibile strategia terapeutica. Riducendo Jagged1 e Jagged2 nelle cellule di mieloma, le vescicole prodotte hanno mantenuto dimensioni e quantità sostanzialmente invariate, ma hanno cambiato composizione e comportamento. Nelle vescicole isolate dal midollo osseo di pazienti con mieloma multiplo, la neutralizzazione in laboratorio di Jagged1 e Jagged2 mediante anticorpi specifici ha ridotto significativamente l’attività delle cellule che degradano il tessuto osseo. “Jagged1 e Jagged2 contribuiscono a regolarne la bioattività e quindi la comunicazione tra le cellule di mieloma e il microambiente”, dichiara Raffaella Chiaramonte, coordinatrice dello studio.